抑郁症是一种以心境低落为主要特征的严重精神疾病，且发病率逐年上升，抑郁症发病机制与治疗一直受到国内外研究者的广泛关注。目前临床药物治疗虽然可以有效的改善抑郁症患者症状，但停药后复发率高，并且存在一定局限性和明显的副作用［1］，因此，非药物治疗手段在抗抑郁症中日益得到重视。以往研究表明，锻炼可以改善并消除人们的不良情绪［2］。大量临床研究已经观察到锻炼对抑郁症有治疗作用。对于轻中度抑郁患者，锻炼可以达到抑郁药物同等的治疗效果［3，4］。而基于大鼠抑郁症模型的研究也发现，锻炼可有效改善抑郁样行为［5］，虽然已有临床研究及动物实验研究均表明锻炼对抑郁症有治疗作用，但是锻炼治疗抑郁症的机制尚不清楚。

目前，越来越多的研究观察到，脑白质改变与抑郁症密切相关，抑郁症患者表现出大脑白质及白质内神经纤维完整性的异常改变［6］。许多研究通过弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）等影像学手段都发现抑郁症患者大脑某些区域的白质纤维束的FA值低于正常人，而FA值能够较好的评估组织结构的完整性和连通性，FA值的降低表明白质的完整性及白质纤维的连贯性都有一定程度的破坏［7－8］。可能由于这种结构的破坏造成了神经系统信号传导的异常，从而产生情绪障碍等精神神经症状。Scholz等用影像学手段研究发现有氧运动可以有效保护白质内神经纤维素的完整性［9］，而我们团队前期研究也发现短期跑步锻炼能够增加中老年及老年大鼠大脑白质体积和有髓神经纤维总长度［10］，然而跑步锻炼可否影响抑郁症大鼠大脑白质有髓神经纤维的改变尚未见报道。因此，本实验以SD大鼠为研究对象，探讨跑步锻炼对慢性不可预见性应激所致抑郁症模型大鼠的行为学、大脑白质及白质内有髓神经纤维的影响。

材料和方法

1.实验动物

雄性SD大鼠，体质量（200±20）g，由重庆医科大学实验动物中心提供。将大鼠置于室温22±1℃、12h／12h昼夜交替环境中适应性喂养1w后，用旷场试验筛选出评分接近的40只大鼠［11］。

2.动物分组及CUS模型制备

将大鼠随机分为2组：空白对照组（10只）、抑郁模型组（30只）。空白对照组大鼠每5只一笼，正常进食进水；抑郁模型组以 Willner等［11］的建模方法为基础并加以改进，制备大鼠CUS模型，大鼠均单笼饲养并给予大鼠慢性不可预见性应激，每天随机安排一种刺激，保证同种刺激不连续出现，建立模型的刺激方式包括以下11种：禁食24h、禁水24h、噪音1h（80分贝）、潮湿垫料24h、限制活动1h、鼠笼倾斜45°24h、4℃冷水浴5min、45℃热水浴5 min、夹尾1min、通宵照明、电击足底5min（电流强度1.0－1.5mA）。上述刺激持续四周，每种刺激出现2－3次。应激结束后，根据行为学结果［12］，选取抑郁成模大鼠20只，随机等分为模型对照组和模型跑步组，空白对照组不作任何处理。

3.跑步干预

模型跑步组于第5w开始给予为期四周的跑步干预（图1），将大鼠置于水平跑台上进行规律的跑步锻 炼，速 度：20m／min，时间：20min／d，5d／week。跑步第1w为适应期，速度从10m／min逐渐加速到20m／min，第2w开始持续以20m／min跑步［13］。

4.体质量测定

在建模开始第1d和每周糖水消耗试验前分别测定3组大鼠的体质量，每周1次。

5.行为学试验

5.1 糖水偏好试验

禁食禁水24h后，同时提供给实验大鼠1%蔗糖水和纯水各1瓶，24h后通过测量蔗糖水和纯水的消耗量，计算糖水偏好百分比（糖水消耗／总液体消耗×100%），期间大鼠单笼饲养，正常进食。糖水偏好试验每周进行一次［11］。

5.2 旷场试验

定制100cm×100cm×40cm敞箱，敞箱底部平均分成25个格子，并安装有自动摄像设备。试验时保持周围环境安静，将大鼠置于中央方格，自动记录大鼠5分钟的活动情况。试验结束后分析录像，记录水平得分（四爪均进入方格可计1次穿格）及垂直得分（两前爪抬高1cm以上可计1次），于第四周和第8w 进行［14］。

5.3 强迫游泳试验

定制直径20cm，高50cm圆柱形透明有机容器，水温23－25℃，水深以大鼠尾尖部刚好触及不到容器底部为宜。第1d对各组大鼠进行15min强迫游泳训练，第2d进行5min的强迫游泳测试，记录大鼠静止不动时间，于第四周和第八周最后两天进行［15］。

6.标本的固定与取材